7 月 18 日消息，据“中科院之声”公众号消息，近日，中国科学院国家纳米科学中心研究团队，开发了一种名为 mitoNIDs 的纳米降解剂，能精准诱导肿瘤细胞“自毁”线粒体，或增强 CD8+ T 细胞对肿瘤细胞的杀伤效率。
近年来，研究人员发现肿瘤细胞的线粒体不仅仅是“能量工厂”，还与抗免疫有关。肿瘤细胞会构建一个“冷漠”的微环境，抑制免疫信号、夺走营养、屏蔽攻击路径。这种状态被称为“免疫抑制”，是许多免疫疗法疗效不理想的根源。
因此，线粒体越丰富的肿瘤细胞，面对 CD8+ T 细胞的杀伤越“顽强”，而线粒体较少的肿瘤更容易被清除。线粒体就像肿瘤细胞的“护身符”，它在支撑肿瘤代谢的同时，也削弱了免疫系统的“致命一击”。
▲ CD8+ T 更倾向于杀伤线粒体含量较低的肿瘤细胞
要精准打击线粒体，不能靠药物“乱打一通”，而是要引导它自己走向灭亡。纳米诱导临近技术，好比是一种“牵线搭桥技术”：假设想让某个蛋白 A 被降解，但它在细胞中很稳定，那我们就找来一个纳米结构充当“中间人”，一头抓住 A，另一头拉来一个“拆解工”蛋白，当三者靠得足够近时，就像火花碰到了油桶，降解程序被激活。
利用纳米材料，人为将两个原本距离较远的生物分子拉近距离、制造空间邻近关系，从而诱导特定生物反应发生。
mitoNIDs 是一种由金纳米颗粒构建的双功能纳米系统，一端装载线粒体靶向肽，可精准进入癌细胞并定位线粒体，另一端则连接自噬相关蛋白 LC3 识别肽，用于触发细胞内的自噬机制。
通过这两端的“牵线搭桥”，mitoNIDs 能够在细胞内部诱导线粒体与自噬系统的空间临近，从而启动线粒体的选择性自噬过程。
▲ 纳米诱导临近剂选择性降解肿瘤细胞线粒体的过程
在 mitoNIDs 诱导肿瘤线粒体降解后，CD8+ T 细胞的战斗力会从三个方面得到提升 ——
“亮明身份”：肿瘤细胞表面的 MHC-I 分子增多，更容易被 T 细胞识别锁定；
“削弱抵抗”：肿瘤细胞内部的抗凋亡蛋白 BCL-XL 减少，面对免疫攻击时更容易“认输”；
“激活盟友”：线粒体降解过程中释放的“信号分子”溶血磷脂酰肌醇，可以让 T 细胞变得更活跃、更强壮。
▲ 纳米诱导临近剂精准诱导肿瘤细胞“自毁线粒体”增效免疫治疗
在三种小动物肿瘤模型中，mitoNIDs 与多种免疫疗法联手，展现出显著增强的肿瘤抑制效果，今后仍需在临床试验中进行验证。
未来，类似的纳米“牵线搭桥”工具可能会被用于更多疾病，包括自身免疫病、神经退行性疾病甚至代谢紊乱，让人类在分子尺度上实现对生命过程的精准干预。
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