在美国微生物学家丹尼斯·卡斯帕的实验室里，一场关于肠道微生物与免疫系统关系的探索正在深入展开。当时，该团队正通过无菌小鼠模型，系统评估53种人体肠道代表性共生菌株的免疫调节能力，积累了大量宿主免疫表型数据。经过多年研究，科学家们发现，除了日本学者本田贤也团队此前发现的梭菌外，拟杆菌也是诱导调节性T细胞（Treg细胞）的重要菌株。这一发现为后续研究奠定了基础。
研究人员的日常工作中，常常通过定制小鼠饲料来研究食物中的天然营养元素（如维生素A）在微生物非依赖情况下的免疫调控功能。然而，一次实验设计上的疏忽，却意外开启了新的研究方向。当时，研究人员订购了一种与普通小鼠饲料不同的半化学合成饲料。这种饲料虽然总热量与普通饲料相当，但成分更为单一，缺乏普通饲料的复杂多样性。
实验结果并未如预期般展现营养元素的免疫调控作用，却意外发现这种半化学合成饲料能降低小鼠肠道内Treg细胞的水平。由于该饲料并非营养缺乏型，研究人员由此推测：饮食、微生物与免疫系统三者的相互作用，可能是驱动宿主黏膜免疫应答的核心机制，而其背后的分子网络则是维持机体免疫力的基础。
基于这一猜想，研究团队调整了策略，并很快发现半化学合成饲料导致小鼠肝脏胆汁酸合成减少，进而使肠道胆汁酸水平下降。拟杆菌和梭菌均具有代谢宿主胆汁酸的能力，其产生的代谢物可作为信号分子，维持肠道Treg细胞水平。当研究人员利用基因编辑工具敲除拟杆菌中的胆汁酸代谢通路后，这些细菌不仅丧失了代谢宿主胆汁酸的能力，其对Treg细胞水平的维持作用也随之消失。这一结果证明，共生菌可通过胆汁酸代谢参与肠道Treg细胞的稳态维持。
饮食结构的改变同样会影响肠道胆汁酸水平。当总胆汁酸水平下降时，细菌代谢产生的胆汁酸分子减少，导致Treg细胞水平降低。研究团队还发现，乳酸菌等共生微生物可将膳食中的不饱和脂肪酸（如亚油酸）转化为多种脂肪酸异构体，如共轭亚油酸。这些特殊分子能够调节肠道上皮内T淋巴细胞的活性，帮助宿主抵御病原体入侵，维持肠道黏膜屏障的完整性。
随着对共生菌与人体健康关系的深入理解，相关产品开发逐渐成为市场热点。目前，共生菌产品的研发主要集中于天然菌株资源的挖掘和活菌制剂的开发。未来，借助新型微生物基因编辑技术，科学家们有望培育出更安全、效果更显著的益生菌株。例如，通过基因编辑去除菌株中的抗药基因等不利因子，增强其生物安全性；或改造特定基因功能元件，赋予菌株更强的免疫或代谢调节能力。
