在抗癌药物研发领域，一项突破性成果为科学家们带来了全新思路。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部的研究团队，成功发现一种名为“4B1”的新型抗体，它能够在高效激活人体免疫系统中的T细胞以攻击肿瘤的同时，将炎症因子的释放控制在极低水平。这一发现为开发既强效又安全的抗癌药物开辟了新路径。
T细胞作为人体对抗肿瘤的“主力军”，其活性直接关系到抗癌效果。此前，基于激活T细胞表面受体复合物原理开发的抗体药物OKT3，曾被用于器官移植抗排异治疗。然而，这种药物在强力激活T细胞的同时，会诱发大量炎症因子，导致“细胞因子风暴”，严重威胁患者健康。因此，如何在保持药物抗肿瘤活性的同时避免过度炎症反应，成为该领域亟待解决的难题。
黄志伟教授带领的团队经过长期研究，从众多候选抗体中筛选出了4B1抗体。实验数据显示，4B1抗体对T细胞受体的亲和力极高，其刺激T细胞产生颗粒酶B、穿孔素等杀伤分子的能力甚至优于OKT3。与此同时，4B1抗体在诱导炎症因子释放方面的表现却远低于OKT3。这一结果直接挑战了“抗体亲和力越高，炎症因子释放越多”的传统认知。
为了进一步验证4B1抗体的效果，研究团队进行了荷瘤小鼠实验。结果显示，基于4B1制成的双特异性抗体在清除肿瘤方面表现更为出色，能够更彻底地消灭肿瘤细胞，并显著延长小鼠的生存期。更重要的是，这种抗体在小鼠体内引发的系统性炎症因子水平远低于传统OKT3双抗，大大降低了治疗过程中的安全风险。
通过深入解析抗体与T细胞受体复合物的三维结构，研究团队发现了4B1抗体与OKT3抗体的关键差异。4B1抗体仅结合T细胞受体复合物的1个亚基，而OKT3则结合2个相同的亚基。基于这一发现，团队提出了T细胞“偏向性激活”的新范式，即通过靶向特定物理表位，将T细胞的肿瘤杀伤效力与炎症因子释放解偶联。这一突破为开发低毒、高效的双特异性抗体等免疫疗法提供了重要理论依据。
据研究人员介绍，降低细胞因子风暴的发生风险，意味着可以提高治疗药物的剂量，从而增强治疗效果。基于这一原理研发的新型药物，有望在提升肿瘤治疗安全性的同时，提高疗效，为患者带来更多希望。这一成果也可能为自身免疫疾病的治疗提供新的解决方案。
