英国剑桥大学代谢科学研究所的科研团队在小鼠实验中取得一项突破性发现：通过激活或阻断同一受体，均能实现体重减轻的效果。这项研究还表明，两种作用机制相反的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）药物，分别作用于大脑不同区域，且与特定胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）药物联用时，可进一步增强减重功效。
当前，新一代减肥药物主要针对大脑中的特定受体发挥作用。例如，Wegovy和Ozempic等药物通过激活GLP-1受体来调节体重。另一类药物则同时靶向GLP-1和GIPR受体，但存在矛盾现象：Mounjaro和Zepbound等药物通过激活GIPR受体起效，而处于3期临床试验阶段的MariTide等药物却通过阻断GIPR受体达到相同效果。这种看似矛盾的作用机制长期困扰着科学界。
为破解这一谜题，研究团队采用基因编辑技术培育了三类实验小鼠：第一类小鼠的脑干区域缺失GIPR受体，第二类小鼠的下丘脑区域缺失该受体，第三类为未进行基因改造的对照组。科研人员使用GIPR激动剂（激活受体）、GIPR拮抗剂（阻断受体）以及GLP-1药物，对这些小鼠进行不同组合处理，通过对比分析各组反应差异，最终锁定关键作用区域。
实验数据显示，GIPR激动剂通过刺激脑干区域的受体，有效抑制食欲并减轻体重；而GIPR拮抗剂则通过阻断下丘脑区域的同一受体，同样达到减重效果。进一步研究发现，下丘脑中的GIPR受体会抑制脑干对饱腹信号的响应能力。当该受体被阻断时，脑干对饱腹信号的敏感度显著提升，进而降低食物摄入量。
这项研究首次证实，针对同一受体的不同干预方式，可通过影响大脑不同区域产生协同减重效果。该发现为开发新型减肥药物提供了全新思路，特别是为优化GLP-1类药物的疗效组合开辟了新路径。目前，相关研究正在探索如何将这一机制转化为更精准的临床治疗方案。
